Ann. Oncol：KRAS 外显子 2 亚突变和 BRAF V600E 突变在微卫星稳定 (MSS) 和不稳定 (MSI) III 期结肠癌中的不同预后价值

国际指南目前建议对所有CC进行常规检测，以检测微卫星不稳定性（MSI）以及KRAS，NRAS和BRAF基因的肿瘤突变状态，特别是在转移性环境中。经大型III期研究验证，MSI-H和BRAF V600E突变CC的特定治疗选择的出现已转化为这些患者的个体化治疗。此外，RAS突变的存在表明肿瘤对EGFR抑制剂的耐药性，并排除了用这些单克隆抗体治疗这些患者。

此外，对于CC的其他分子亚组（例如具有MSI-H状态和BRAFV600E突变的亚组，KRAS p.G12C突变，HER2基因扩增或NTRK基因融合）的有希望的治疗方法的出现表明，在未来几年中，曾经被认为是单一疾病的分子分型将增加。

对于局限性疾病患者，目前建议确定肿瘤的MSI状态，因为它可以带来预后信息，可以筛查Lynch综合征，并可能导致早期使用免疫肿瘤学药物。目前，在疾病的早期阶段，通常不评估通常在转移性环境中研究的其他基因组异常。然而，在转移性环境中使用靶向治疗观察到的治疗成功已经导致在辅助或新辅助环境中对非转移性患者进行靶向药物和免疫治疗的临床研究，并取得了有希望的结果。对III期CC患者肿瘤分子谱的了解对于准确设计临床试验和确定这些研究的相关统计假设和分层因素越来越重要。

该研究评估了手术切除的III期CC患者的临床病理变量和预后，这些患者参加了来自ACCENT/IDEA数据库的7项临床试验，其中KRAS外显子2和BRAFV600E突变与复发时间（TTR），总生存期（OS）和复发后生存期（SAR）通过Cox模型进行评估。还分析了KRAS外显子2亚突变的预后价值。

结果：在8460例患者中，MSI-H、BRAFV600E、KRAS外显子2突变体或双野生型分别占MSI-H组的40.6%、18.1%和41.3%，MSS组的7.7%、38.6%和53.8%。在MSS组中，BRAFV600E，KRAS外显子2突变体与双野生型患者的5年TTR率分别为61.8%，66.3%和72.9%（adjHR:1.58和1.31，均p＜0.001）。在MSI-H组中，突变亚组之间的5年TTR率没有显著差异。OS也发现了类似的结果。然而，在MSS（HR:2.06和1.15；p＜0.05）和MSI-H（HR:1.99和1.81；p＜0.05）患者中，KRAS外显子2或BRAFV600E突变组的复发后生存期（SAR）明显缩短。在MSS患者中，KRAS外显子2突变均与TTR相关，但只有p.G12C，p.G12D和p.G13D与疾病复发后的不良预后相关。

结论：应考虑对III期患者的RAS和BRAFV600E突变进行检测，因为它们可以更好地定义个体患者的预后，并且还可能使患者能够选择专门针对特定预后不良分子亚型的（新）辅助试验。

原始出处：

Taieb J, et al. 2023. Different prognostic values of KRAS exon 2 sub-mutations and BRAF V600E mutation in microsatellite stable (MSS) and unstable (MSI) stage III colon cancer: an ACCENT/IDEA pooled analysis of 7 trials. Annals of Oncology. DOI: 10.1016/j.annonc.2023.08.006.