Diabetes Care：2型糖尿病患者的维生素D状态、维生素D受体多态性和微血管并发症的风险

背景：2015年，全球据估计有4.15亿糖尿病患者，到2040年预测数量将上升至6.42亿。糖尿病微血管病变的发生已非常普遍，其带来的严重危害一直受到大家的广泛关注。临床上常见的糖尿病微血管病变有糖尿病肾病（DKD）、糖尿病视网膜病变（DR）和糖尿病周围神经病变（DPN）。维生素D的缺乏在世界范围内普遍存在，在各年龄段、不同性别人群中都很常见。有研究表明，低维生素D水平与2型糖尿病（T2DM）患者的微血管病变风险增加有关。糖尿病病程、脂代谢紊乱、氧化应激、糖基化终末产物、血管内皮功能紊乱等均可影响微血管并发症的发生、发展，维生素D可能参与其中。维生素D在肝经25-羟化酶的作用转变为25-羟维生素D[25(OH)D]，它是维生素D的主要循环代谢物，准确地反映了体内维生素D水平。国内关于比较T2DM各并发症中维生素D水平的研究仅停留在患1种并发症的患者，而往往许多患者合并两种甚至3种并发症，

目的:关于维生素D状态与2型糖尿病(T2D)个体微血管并发症之间的关系的证据有限，其中维生素D缺乏或不足尤其常见。在本研究中，我们旨在前瞻性地研究血清25-羟基维生素D [25(OH)D]和维生素D受体(VDR)多态性与糖尿病微血管并发症风险的关系。

研究设计和方法:该分析包括来自英国生物银行的14,709例无微血管并发症的T2D患者。通过电子健康记录确定糖尿病微血管并发症的发生率。Cox比例风险回归模型用于估计风险比(HRs)和95% CI。

结果:中位血清25(OH)D浓度为40.7 nmol/L(四分位范围27.5,56.4)。在平均11.2年的随访中，1370人出现了糖尿病微血管并发症。与25(OH)D <25 nmol/L的参与者相比，25(OH)D≥75 nmol/L的患者的复合糖尿病微血管并发症的多变量调整HR为0.65 (95% CI 0.51, 0.84)，糖尿病视网膜病变的0.62(0.40,0.95)，糖尿病肾病的0.56(0.40,0.79)，糖尿病神经病变的0.48(0.26,0.89)。此外，与25(OH)D <25 nmol/L和次要等位基因纯合子(TT为rs1544410, GG为rs731236)的参与者相比，血清25(OH)D≥50 nmol/L和主要等位基因纯合子(CC和AA)的参与者，复合糖尿病微血管并发症的多变量调整hr分别为0.54(0.38,0.78)和0.55(0.38,0.80)，尽管没有观察到显著的相互作用。

表1 英国生物库中T2D患者不同VDR基因型的血清25(OH)D浓度

表2 英国生物库中T2D患者VDR多态性与糖尿病微血管并发症之间关联的多变量校正风险比(95% CIs)

表3 根据VDR多态性的不同基因型，对T2D患者血清25(OH)D浓度和糖尿病微血管并发症之间的关系进行多变量校正的风险比(95% CIs)

结论:较高的血清25(OH)D浓度与糖尿病微血管并发症(包括糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病和糖尿病神经病变)的风险降低显著相关。我们的研究结果表明，保持充足的维生素D状态在预防糖尿病微血管并发症方面具有潜在的有益作用。

原文出处：Chen X,  Wan Z,  Geng T,et al.Vitamin D Status, Vitamin D Receptor Polymorphisms, and Risk of Microvascular Complications Among Individuals With Type 2 Diabetes: A Prospective Study.Diabetes Care 2022 Sep 28