J Pediatr Gastroenterol Nutr：钙改善免疫受损儿童的腹泻
2023-04-27 医路坦克 MedSci原创 发表于上海
感染性腹泻的治疗仍然是一个挑战，我们报告了三例免疫缺陷儿童出现严重和/或迁延性感染性腹泻的病例。他们的腹泻在服用钙后的1-2天内成功地“停止”。
急性感染性腹泻仍然是一个潜在致命的世界性问题，特别是在婴儿、幼儿和免疫受损的患者中。虽然口服补液疗法经常使用并且对纠正脱水很有价值，但是它不能“停止”潜在的肠内液体流失；父母和医生对其治疗腹泻的使用明显减少。另一方面，虽然有一些抗腹泻疗法可用或正在开发中，但它们受到费用、缺乏可用性和/或安全问题的限制。因此，需要简单、安全和廉价的新型抗腹泻疗法。基于我们对CaSR作用的研究，我们评估了补充钙激活CaSR治疗三名免疫低下儿童感染性腹泻的效果。这些患者的感染性腹泻在口服/静脉注射钙后1-2天内停止。
AB是一名8个月大的男孩，患有严重的营养不良和低钙血症，因诺如病毒胃肠炎导致非血性水样腹泻恶化两周，口服、静脉注射碳酸氢盐和补液治疗无效。他的既往病史对先天性巨结肠、肠淋巴切除和进食困难有重要意义。初步体检结果显示，一名营养不良的瘦弱儿童患有心动过速、呼吸急促、粘膜干燥和良性腹部。他的实验室值和粪便电解质分析如表1所示。鉴于存在严重的低钙血症，他每天接受静脉注射葡萄糖酸钙(1毫克当量/千克/天)替代。值得注意的是，随着他的血清离子化Ca2+增加，他的每日结肠造口输出量稳步下降(图1)。
图一。病例1中结肠造口输出(A)和血清离子化Ca2+ (B)与静脉钙替代疗法的相关性。请注意，结肠造口术输出响应数据似乎最符合两阶段响应模型(即快速初始阶段，随后是缓慢延迟阶段)。最初，结肠造口输出随着血清Ca2+的减少而迅速减少。然而，随着低钙血症正常化，腹泻不会完全停止；只有在7天钙治疗完成后的4天后，腹泻才几乎完全消失。然而，粪便排出量的变化总体上与离子化Ca2+ (C)的变化呈负相关。r = 0.9087，P = 0.0007。
CD是一名患有脑桥胶质瘤的13岁女孩，正在接受化疗(伊立替康和阿瓦斯丁),并发CMV结肠炎，表现为一个月的严重非血性水样腹泻，对静脉补液和高剂量洛哌丁胺无反应。鉴于她低血清离子钙(表1)，开始静脉注射醋酸钙(1毫克当量/千克/天，通过全胃肠外营养)替代治疗。补钙两天后，她的低钙血症改善，腹泻停止(图2)。
病例2中大便量与静脉钙替代疗法相关
EF是一名10岁的高加索男孩，因诺如病毒和隐孢子虫感染而出现持续腹泻三个月。他的既往病史对唐氏综合征和后尿道瓣膜很重要，导致梗阻性尿路病和终末期肾病，为此他于2004年接受了肾移植。此后，他一直在维持吗替麦考酚酯，他克莫司和低剂量强的松。初步体检结果显示，一个肥胖但身材矮小的孩子患有心动过速、脱水和良性腹部。腹泻是水样的，没有臭味。最初，腹泻是轻微和间歇性的。在两个月内，它发展成为日常和丰富的。他的实验室数值如表1所示。他最初用口服硝唑尼特(200毫克，每天两次，连续七天)和静脉补液治疗。腹泻和代谢性酸中毒加重(图3)。决定停止所有肠内摄入，重新调整静脉输液，并开始滴注碳酸氢钠。然而，他的腹泻持续存在(图3A)。食管胃十二指肠镜和结肠镜检查未发现异常。
图3。病例3口服钙剂治疗的腹泻反应。钙治疗可以重复进行，既不会降低疗效或产生耐药性(A)，也不会出现高钙血症(B)。似乎先前接触钙会使随后对钙疗法的反应变得敏感；当腹泻复发时，当给予相同剂量的钙时，腹泻在同一天内正常化
表1基线特征和对钙治疗的腹泻反应
鉴于其腹泻恶化，口服剂量为零，诊断为分泌性腹泻，恢复口服饲料，并开始试验口服碳酸钙(每日650 mg trice，1 meq/kg/天)。钙给药前后儿童的每日粪便排出量显示在图3A中。钙给药后，腹泻在第1天显著下降，并在第3天正常化(图3A)。10天后，患者出院，碳酸钙停用。碳酸钙停药12天后，腹泻复发(图3A)。钙治疗重新开始。重新开始钙治疗后一天，腹泻停止了。两天后出现便秘。因此，碳酸钙被停用，便秘随后得到解决。停用碳酸钙一周后，第三次腹泻再次复发，尽管没有前两次严重。随后的组织学检查显示隐孢子虫阳性。粪便检查对隐孢子虫呈阳性。给予第二个疗程的硝唑尼特。为了避免便秘，这次没有给碳酸钙；相反，他被给予富含钙的乳制品。两周后，他的腹泻消失了(数据未显示)。在整个钙治疗期间，监测血清钙水平并在正常范围内(离子化Ca2+ = 4.55-5.25 mg/dl)，没有高钙血症的迹象(图3B)。
总之，我们的小病例系列表明，简单的营养钙可能有助于快速“停止”感染性腹泻。鉴于其快速的作用、简单性和广泛的可获得性，这种简单的基于营养的抗腹泻疗法作为对发展中国家的婴儿和幼儿(免疫受损和未受损)的腹泻的治疗将特别有吸引力。显然，需要大规模试验来验证其有效性和安全性
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