Oncologist：基于T细胞受体的过继细胞疗法对皮肤黑色素瘤的疗效

肿瘤免疫学在癌症中产生了一个前所未有的标志，证明了一些癌症的免疫原性，可以通过利用免疫系统来识别和杀死癌细胞来加以利用。T细胞受体（TCR-T）疗法是基于针对肿瘤相关抗原（TAA）的引入TCR的表达，在皮肤黑色素瘤的一些试验中已经进行了研究。鉴于关于TCR-T疗法疗效的证据不完整，这些证据来自于早期阶段的试验，研究人员进行了一项系统回顾和荟萃分析，旨在评估基于TCR的采用细胞疗法对皮肤黑色素瘤的主要疗效。

研究人员系统检索了PubMed电子数据库中从开始到2022年5月21日收集的数据。主要终点是汇总的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。使用逻辑回归分析以确定肿瘤反应的潜在预测因素。

结果显示，在187名患者中，50人显示出客观缓解（汇总ORR 28%；95% CI，20%-37%），汇总DCR为38%（95% CI，27%-50%）。中位PFS为2.9个月（95%CI，1.4-3.1）。使用癌症/睾丸抗原靶向TCR-T细胞治疗的患者表现出较高的PFS趋势（HR 0.91 95% CI, 0.64-1.3, P = 0.61），其中使用NYESO-1靶向TCR-T治疗的患者表现出明显的PFS（HR 0.63 95% CI, 0.64-0.98, P = 0.03）。此外，输注细胞的数量与肿瘤反应的可能性明显增加有关（OR 6.61；95% CI，1.68-21.6；P = 0.007）。

综上所述，该研究结果表明，TCR-T疗法在抗肿瘤活性和生存率方面显示出有希望的结果，与TILs的报道相似，癌症/睾丸抗原靶向细胞的受益率明显更高。由于基于TCR的治疗显示出比经典ACT策略更有潜力的优势，因此有必要对实体癌进行进一步研究（PROSPERO ID CRD42022328011）。该研究的局限性在于，第一，该研究非限制性搜索策略，所纳入的研究是异质的；此外，缺乏统计学力量来确定潜在的差异；最后，该研究的样本量有限，而且缺乏一致的信息，所以无法得出关于之前免疫检查点阻断剂的使用与肿瘤反应概率之间关系的有力结论。

原始出处：

Ramon Yarza, et al., Efficacy of T-Cell Receptor-Based Adoptive Cell Therapy in Cutaneous Melanoma: A Meta-Analysis. Oncologist. 2023 Jun; 28(6): e406–e415.