花生过敏吗？那就吃点花生吧！

导语：可能没有想象的那么简单。

来源：IMDb

不知道您是否曾经听说过这个“旧闻”——有外媒报道称，加拿大蒙特利尔一名20岁女子勒梅(Myriam Ducre-Lemay)，从小就对花生过敏，但男友却在不知情的情况下，在吃过花生后和她接吻，但这个吻最后变成了“死亡之吻”，导致她出现严重过敏反应，送医后宣告不治。

https://www.teenvogue.com/story/deathly-peanut-butter-kiss

每当皮肤出现潮红、疹子、发痒，嘴唇肿胀伴有腹泻、呕吐症状，很多人第一反应是吃坏了东西。殊不知，其实更有可能是食物过敏了。

食物过敏已经逐渐成为食品安全和公共卫生应急的突出问题之一。根据世界卫生组织（WHO）公布的数据显示，全球有22%~25%的人患有过敏性疾病，且人数逐年增加，其中食物过敏占很大部分。而根据世界变态反应组织报告显示，全世界30%~40%的人曾经或正在被过敏困扰。毫不夸张的说，过敏已成为全球第六大疾病。

来源：《东邪西毒》

那么，“百害无一利”的过敏到底是什么原因引起的呢？不同国家常见过敏谱有何差异？到底有什么方法能解决过敏的问题？

过敏（Allergy）是人体接触环境中部分对一般人影响不大的过敏原因子后所引发的一系列变态反应（也叫超敏反应）现象，即人体出现过度反应。在首次接触到过敏原时，人体免疫系统便将其误认为“攻击目标”分泌一种IgE抗体，身体就此启动“致敏”的过程。等到再次接触到相同的过敏原时，IgE抗体便会快速产生并“召集”一大批免疫细胞释组胺，随即引发各种身体反应，包括：皮肤瘙痒、红肿、起疹子等，严重时会发生呕吐、腹泻、呼吸困难以及过敏性休克甚至导致死亡。

以花生过敏为例，人体的反应过程。J AOAC Int. 2004;87(6):1492-7.

其中，食物过敏大多出现在出生后1-2年内，到儿童2岁时，过敏累积发病率可达到35%。某些食物如牛乳、鸡蛋过敏往往会在儿童期或青春期内消失，而花生和坚果等过敏则有可能会持续到成人期。

根据美国疾病控制与预防中心（CDC）此前发布的报告显示，在美国，儿童(0-17岁)呼吸道过敏最为常见，发生率约为17.0%。而食物与皮肤过敏的患病率从1997-1999年的3.4%与7.4%，缓慢升至2009-2011年的5.1%与12.5%。其中，食物以花生过敏最为严重，约占人口1%，在儿童更是高达2.2%。

1997-2011年，儿童不同类型过敏的患病率变化。Trends in Allergic Conditions Among Children: United States, 1997–2011. http://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db121.pdf

在我国，过敏的情况也不容乐观。据《婴幼儿过敏风险白皮书》显示，32.9%的家长自曝宝宝曾发生过敏，有12.9%的家长并不清楚宝宝是否发生了过敏。0-3个月宝宝过敏发生率为13.9%，3-6个月为25.1%，6-12个月为40.9%，到1-2岁增加至48.6%。

2016年，北京协和医院变态反应科主任、中华医学会变态反应分会前主委尹佳教授团队通过历时15年的全球单中心过敏性休克（最严重的过敏反应）最大样本回顾性研究，发现国人发生过敏性休克的第一大诱因为食物，占所有病例的77%！在所有食物中，又以小麦和牛奶分别为成人（37%）和婴幼儿（62%）引发过敏性休克的首要元凶。 

我国食物过敏发病率的地域分布情况。Regional Differences in Food Allergies. Clin Rev Allergy Immunol. 2019 Aug;57(1):98-110. doi: 10.1007/s12016-018-8725-9.

细心的人可能会关注到，国外有关过敏，尤其是花生导致严重过敏的报道屡见不鲜，而在我国却很少听说，难道过敏还挑人么？

常见食物过敏原。来源：Food Safety News

早在30多年前，科学家就发现了这一差异并提出了各种假说。目前，最广为接受的主流解释为1989年伦敦大学卫生与热带医学院Strachan教授提出的“卫生假说”。该假说认为，发达国家卫生条件较好，与之对应的就是青少年在童年时缺少接触传染源、共生微生物（如胃肠道菌群、益生菌）与寄生虫的机会，从而抑制了免疫系统的正常发展，增加了罹患包括过敏性疾病、自身免疫性疾病甚至血液系统疾病在内的患病率。这正与我们“不干不净不会生病”的俗语不谋而合，不知道是该哭还是该笑。

近年来，耶鲁大学免疫学教授Ruslan Medzhitov则认为，过敏症状或许有着积极的意义——将有害的过敏原排出体外。2013年，Medzhitov教授团队发表在《免疫学》（Immunity）杂志上的研究将PLA2，一种常见的过敏原，小剂量注入小鼠体内，发现先天的免疫系统并没有诱发过敏反应。而当再次大剂量注射PLA2时，已经致敏的小鼠发生了过敏反应，而先前没有注射过PLA2的小鼠则发生了致命性的反应。

doi: 10.1016/j.immuni.2013.10.006.

该结果为上述假说提供了证据，即IgE抗体对人体不仅仅是诱发看似令人难受的过敏反应，更是为人体再次接触有毒物质时避免严重的伤害做准备。

目前有关过敏的机制尚无统一认识，因此过敏可能会永远伴随着人类。但好在，科学家一直在努力寻找各种预防和治疗方案。其中，口服免疫疗法（OIT）是目前最有希望的解决方法。

2015年，国际早期花生过敏学习研究小组（LEAP）在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上证实了花生OIT的疗效。研究人员在2006-2009年间找到了640名曾发生湿疹或鸡蛋过敏的婴儿（存在花生过敏风险），随机分配一半的婴儿在1岁前开始吃Bamba（一种包含花生酱的婴幼儿零食）等花生食品。

在基线和5岁时分别对幼儿进行皮肤针刺实验。结果发现，基线检测为阴性的婴儿中，定期食用花生组过敏率为1.9%，远低于对照组13.7%的高发病率。同样，基线检测为阳性的婴儿定期食用花生后过敏率也从35.3%降至10.6%。

不同基线检测亚组5岁时花生过敏的发病率。Randomized Trial of Peanut Consumption in Infants at Risk for Peanut Allergy. N Engl J Med. 2015 February 26; 372(9): 803–813. doi:10.1056/NEJMoa1414850

随后，该工作组进一步进行了LEAP-on研究，结果同样发表在2016年NEJM。研究发现，在550名6岁的儿童中，继续食用花生组的花生过敏率要显著低于停止食用组（4.8% vs 18.6%）。总得来说，不论是否还在坚持食用花生，机体的保护作用均一定程度存在，且花生过敏的人在坚持食用花生后可以减少74%的过敏发生机率。

上述两项研究结果表明，高致敏风险食物可调节免疫反应。为此，美国国家过敏和传染病研究所所长、知名免疫学家安东尼·福奇评论道：“这是一个非常重要的概念性验证，因为早期让婴儿接触花生实则是对他们进行保护。”目前，各国指南也都提出相关建议，应在婴幼儿早期辅食喂养中进行多样、有规律地添加常见过敏原。

来源：fda.gov/news

今年1月31日，美国FDA批准了Aimmune Therapeutics生产的名为Palforizia适用于4至17岁的儿童的首个治疗花生过敏的药物，具体就是胶囊中含有少量花生蛋白粉。FDA对该疗法的批准也为其他食品过敏疗法的开发打开了大门。Aimmune已经在对牛奶和鸡蛋过敏进行类似治疗。DBV Technologies的无创皮肤花生过敏治疗已处于三期临床试验，但今年8月，美国FDA却拒绝批准该公司的无创皮肤花生过敏治疗贴片，原因在于FDA 发现了对贴片现场粘附对疗效影响的担忧，并指出需要修改贴片。该公司表示，这将意味着一项新的人类因素研究。如果获得批准，它可能会在不需要摄取实际花生蛋白的情况下，保护儿童免受意外花生暴露的过敏反应。

据悉，Palforzia并非从根本上消除花生过敏，作为一种OIT，特定的过敏原蛋白最初摄入的量很小，随后逐渐增加量，导致随着时间的推移能够减轻过敏原的过敏反应。这种通过脱敏起作用的治疗方法减少了因意外接触过敏原而引起严重过敏反应的机会。给予患者少量的食物过敏原，这些过敏原会随着时间的推移而增加，直到他们可以忍受更大的量而无反应为止。

Palforzia 

同时，在此需要特别指出的是，上述药物的有效性是借助专业的平台对过敏原进行精确数量、明确时间的控制而达到对过敏原所致免疫反应提供有意义的保护水平。因此任何人都不应擅自进行此类尝试。

并且Palforizia人均每年的药物成本高达4200美元。作为首个治疗花生过敏的药物，业界对Palforzia的商业前景非常看好。医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测，Palforzia在2024年的销售额有望达到17.5亿美元。

综上，过敏还是一种“不治之症”，但是随着科学的进步，口服免疫疗法等给众多过敏患者带来了希望。目前看来，至少Palforzia已经为花生过敏患者打开了新局面。那么，抛开风险和收益，如果是你，你会愿意接受它么？