Diabetes Obes Metab：2型糖尿病患者钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂和联合治疗的全因死亡率和心血管结局

背景：心血管疾病是2型糖尿病患者最常见的死亡原因。2017年，超过100万人的死亡直接归因于2型糖尿病，其中心血管死亡占一半。同年，估计有4.62亿人患有2型糖尿病，预计到2030年，患病率将从每10万人6059例大幅上升至7079例。从历史上看，临床医生通过改变心血管危险因素(血糖异常、高脂血症、血压和吸烟)和促进健康的生活方式来降低2型糖尿病患者心血管疾病风险的能力有限。二甲双胍被认为具有心脏保护作用，这主要是基于UKPDS的数据。在最近的一项对合并冠状动脉疾病的2型糖尿病患者的荟萃分析中，二甲双胍降低了心血管和全因死亡率以及心血管事件。

然而，这种效果并不适用于所有的降糖疗法，因为噻唑烷二酮，罗格列酮，在21世纪后期因心血管风险过高而被停用。由于对新型降糖疗法心血管安全性的担忧日益增加，监管当局规定，未来的治疗必须显示心血管安全性。因此，我们看到了大型、国际、随机对照心血管结局试验(CVOT)的出现，这些试验评估了采用新型降糖疗法的患者发生的主要心血管不良事件(MACE)。

最近，两类降糖疗法，即葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂钠(SGLT2is)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)显示出心血管和肾脏的益处。SGLT2i也普遍显示出心力衰竭住院率的显著降低，不同的SGLT2i对心血管事件、全因死亡率和房颤的影响表现出中性或积极的作用。此外，根据DAPA-CKD肾脏结局试验的结果，达格列净成为欧洲第一个被批准用于治疗慢性肾脏疾病(CKD)的SGLT2i，无论是否存在2型糖尿病。此外，Sattar等人的随机试验荟萃分析显示，GLP-1RA与2型糖尿病患者发生所有MACE事件、全因死亡率、心力衰竭住院和肾功能恶化的风险降低有关。

在这项研究中，我们回顾了SGLT2i和GLP-1RA治疗在治疗开始后5年内单独或联合使用时对全因死亡率、住院率、心血管结局和CKD的实际影响。鉴于临床试验中关于联合治疗对“硬临床终点”影响的数据有限，我们使用大型真实数据集评估了这种联合治疗，并比较了SGLT2i或GLP-1RA联合治疗与单药治疗的比较。

目的：评估钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂(SGLT2i)、胰高血糖素样肽-1受体类似物(GLP-1RA)及其联合(SGLT2i + GLP-1RA)与2型糖尿病患者5年全因死亡率、住院率和心血管/大血管疾病风险的关系。

材料和方法：回顾性队列分析来自85个医疗机构的220万接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者，使用全球联合健康研究网络。三个干预队列(SGLT2i, GLP-1RA和SGLT2i + GLP-1RA)与对照队列(无SGLT2i/GLP-1RA)进行比较。使用年龄、缺血性心脏病、性别、高血压、慢性肾病、心力衰竭和糖化血红蛋白匹配的倾向评分来1:1平衡队列(SGLT2i, n = 143,600;GLP-1RA, n = 186 841;SGLT-2i + GLP-1RA, n = 108 504)。还进行了比较联合治疗和单一治疗队列的亚分析。

结果：干预队列显示，与对照组相比，5年内全因死亡率的风险比(HR, 95%可信区间)降低(SGLT2i 0.49, 0.48-0.50;Glp-1ra 0.47, 0.46-0.48;联合用药0.25,0.24-0.26)，住院治疗(0.73,0.72-0.74;0.69, 0.68 - -0.69;0.60, 0.59-0.61)和急性心肌梗死(0.75,0.72-0.78;0.70, 0.68 - -0.73;0.63, 0.60-0.66)。所有其他结果均显示干预组的风险显著降低。亚组分析显示，与SGLT2i(0.53, 0.50-0.55)和GLP-1RA(0.56, 0.54-0.59)相比，联合治疗的全因死亡率风险显著降低。

表1 初步分析中每个队列和事件的结局发生率、生存率和Log秩检验的总结

图1  (A)各结局发生的风险比(HR)，以95%可信区间(ci)比较干预队列与对照队列。(B)联合用药组与葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂钠(SGLT2i)组各结果的HR (95% ci)比较。(C)联合用药组与胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)组各结果的HR (95% ci)比较。CKD，慢性肾病;缺血性心脏病;PVD，周围血管疾病

表2 亚分析中每个队列和事件的结局发生率、生存率和Log秩检验的总结

结论：SGLT2i、GLP-1RAs或联合治疗可降低5年以上2型糖尿病患者的死亡率和心血管保护。与倾向匹配的对照队列相比，联合治疗与全因死亡率的最大风险降低相关。此外，与单药治疗相比，联合治疗可降低5年全因死亡率。

原文出处：

Riley DR,  Essa H,  Austin P, et al.All-cause mortality and cardiovascular outcomes with sodium-glucose Co-transporter 2 inhibitors, glucagon-like peptide-1 receptor agonists and with combination therapy in people with type 2 diabetes.Diabetes Obes Metab 2023 Jun 29