JAMA Cardiology：达格列净与右心室-肺血管相互作用对射血分数保留心衰患者的影响

运动时肺动脉毛细血管楔压（PCWP）升高会降低肺动脉（PA0顺应性，增加搏动性右心室（RV）后负荷，并损害右心室-肺动脉（RV-PA）耦合。钠-葡萄糖共转运蛋白2 （SGLT2）抑制剂达格列净对肺血管特性和RV-PA偶联的影响尚不清楚。

 

近日，心血管权威杂志JAMA Cardiology上发表了一篇研究文章，该研究旨在观察达格列净对HFpEF患者运动时右心室功能及肺血管负荷的影响。

 

达格列净对射血分数保留的心衰患者心脏和代谢影响的评估随机临床试验表明，与安慰剂相比，达格列净在休息和运动24周后改善了PCWP。这项二次分析评估了达格列净对脉动性肺血管负荷和RV-PA耦合的影响，采用同步超声心动图和高保真有创血流动力学试验与运动。这项单中心研究纳入了经血流动力学证实的HFpEF患者，运动PCWP为25 mmHg或更高。

 

该研究的干预措施为接受达格列净或安慰剂治疗24周。休息和运动时肺血管脉动负荷（PA顺应性和弹性）和右心室功能（PA脉动指数，RV收缩速度[s ']/PA平均值）。

 

37例随机受试者(平均[SD]年龄为67.4[8.5]岁;女性有25人[65%];平均[SD]体重指数为34.9 [6.7];以体重(公斤)除以身高(米)的平方计算)，在静止状态下，达格列净对PA负荷或RV-PA相互作用没有影响。然而，在运动中，达格列净改善了PA依从性(安慰剂校正的平均差异为0.57mL/mmHg;95%CI为0.11-1.03mL/mmHg;P=0.02)，PA弹性降低(硬度为-0.17 mmHg/mL;95%CI为-0.28~-0.07 mmHg/mL;p=0.001)。运动时RV功能改善，PA脉搏指数升高(0.33;95%CI为0.08-0.59;P=0.01)，运动RVs增加(0.09 cm·s−1/mmHg;95%CI为0.02~0.16 cm·s−1/mmHg;p=0.01)。右心室负荷和RV-PA耦合的改善与右心房(RA)压力降低相关(PA弹性Pearson r=0.55;P=0.008;RVs ' /PA弹性Pearson r=-0.60;P=0.002)和PCWP (PA弹性Pearson r=0.58;P<0.01;RV s'/PA弹性Pearson r=-0.47;P=0.02)。达格列净增加耐药依从性时间(达格列净，中位[IQR]变化为0.06[0.03-0.15]s;安慰剂，中位[IQR]变化为0.01[−0.02-0.05]s;P=0.046)，导致肺动脉血管阻力运动的PA顺应性更高。

 

由此可见，这项随机临床试验的结果显示，在HFpEF患者运动期间，使用达格列净治疗24周可降低脉动肺血管负荷，增强动态RV-PA耦合的相互作用，这与PCWP降低的幅度有关。对动态RV-PA耦合的益处可能部分解释了SGLT2抑制剂在HFpEF中的益处。