JNNP: α-突触核蛋白疾病的预后标志物

孤立性快速眼动（REM）睡眠行为障碍（iRBD）被认为是临床α-突触核蛋白疾病（如帕金森病、路易体痴呆和多系统萎缩）的前驱状态。许多诊断为iRBD的患者有兴趣知道他们处于进展的哪个阶段，从而知道在他们表现出帕金森病或痴呆症的神经运动或认知症状之前还有多长时间。长的前驱间期为早期神经保护治疗的试验提供了机会。出于这些目的，正在研究几种预后和治疗监测生物标志物。

在RBD患者中，REM睡眠相关肌肉张力减退。无张力的REM睡眠（RWA）被认为是RBD的神经生理学特征，并导致做梦后的行为，高RWA分数可预测即将发生的α-突触核蛋白病临床表现阶段的表型转换。由于测量RWA相对便宜，是临床怀疑RBD患者的标准诊断检查的一部分。本文研究的目的是将RWA与DAT结合比率的指标联系起来，以探讨RWA作为α-突触核蛋白疾病进展标志物的效用。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）.

将患者分为三组：（1）诊断为iRBD的患者（“RBD”组）；（2） 已经转为临床α-突触核蛋白疾病的RBD患者（“RBD转为”组）和（3）被诊断为运动行为并非源自α-突触蛋白疾病的患者。使用数字记录系统（Monet 24-CPU，TMS International，Enschede，荷兰）和伦勃朗V.7.5软件（Medcare Automation，荷兰阿姆斯特丹）连续三个晚上进行视频多导睡眠图vPSG。对于所有患者，我们使用第2晚的数据来评估RWA。必须有至少30分钟的快速眼动睡眠。在9名患者中，我们分析了第1晚的数据，因为4名患者在第2晚出现了技术问题，而第1晚没有出现；在两名患者中，睡眠呼吸暂停综合征（SAS）在第2晚更为明显；在3名患者中，第2晚分析的REM睡眠时间少于30分钟（第2晚分别为6、14、25分钟，第1晚分别为42、58、83分钟）。由于两晚PSG期间出现的技术问题，我们不得不排除四名患者。此外，为了探讨夜间变异性对RWA指标的影响，我们对50名患者（随机选择）的适应夜间进行了评分。RWA评分在所有REM时期进行。患者接受DAT-SPECT以评估突触前DAT结合。

vPSG在176名患者中确认了RBD（162例iRBD，14例表型转换，45例非突触核蛋白疾病）。各组间特异性DAT结合比率差异显著，但显示出相当大的重叠。大多数RWA指标与DAT-SPECT比率显著相关（例如，蒙特利尔补药vs最受影响地区：r=−0.525；p<0.001）。在服用血清素/去甲肾上腺素能抗抑郁药或多巴胺能药物或近期酗酒的患者中，相关性较弱。iRBD患者、转为临床α-突触核蛋白疾病的RBD患者和非α-突触核电蛋白疾病导致的运动行为患者的DAT结合值存在明显差异，这表明从健康或临床前状态到最初的前驱症状，再到临床表现的α-突触核蛋白疾病是一个连续的过程。

DAT-SPECT数据的ROC分析结果表明，使用DAT结合值来区分我们三组患者的能力相当低，使用这些值来区分iRBD组自身患者的能力也相当低。然而，对我们的RWA数据的检查（使用我们的Ikelos RWA范围从0%到100%）表明，区分α-突触核蛋白疾病前驱期的三个范围可能有帮助。大多数RWA评分低于30%的患者在DAT-SPECT中SBR值高于2，只有少数患者在MAR中SBR值低于1.5。这表明这组患者处于早期前驱状态。相比之下，RWA高于60%的大多数患者SBR评分低于2.0，表明病情更为严重。因此，RWA高达30%、高达60%和高于60%可能分别表示早期、中期和晚期前驱状态。

总之，这项前瞻性观察性研究的结果表明，RWA可被视为前驱期突触核蛋白疾病进展的标志。

原始出处