Nature：嗜睡，或是一种自身免疫疾病...
2019-03-24 佚名 中国生物技术网
春困夏乏秋打盹，睡不醒的冬三月...又进入了一个新的困顿周期。但如果在白天并非因缺乏睡眠而导致的昏昏欲睡，那恐怕是你患上了嗜睡症。
春困夏乏秋打盹，睡不醒的冬三月...又进入了一个新的困顿周期。但如果在白天并非因缺乏睡眠而导致的昏昏欲睡，那恐怕是你患上了嗜睡症。
近日，丹麦哥本哈根大学的研究人员在发作性嗜睡病患者体内发现了自体反应细胞。这是证明睡眠障碍是一种自身免疫性疾病的重要新证据。研究人员相信，这项重要发现有助于更好地开发治疗多种慢性疾病的新疗法。
多年来，科学家们一直猜测嗜睡这种睡眠障碍是一种自身免疫疾病，尽管他们最终未能确切地证明这一点。现在，来自哥本哈根大学健康与医学科学院、丹麦技术大学和Rigshospitalet医院的研究人员发现了这个新的重要证据，表明过去的猜测是正确的。该研究成果已发表在3月19日的《Nature Communications》上。
研究通讯作者、神经科学系助理教授Birgitte Rahbek Kornum说：“我们在发作性嗜睡病患者机体中发现了自体反应性的细胞毒性CD8 T细胞，也就是说，这些细胞可以识别产生下视丘分泌素（hypocretin）从而调节个体醒觉状态的神经元细胞。然而，这并不意味着CD8 T细胞是杀死这些神经元的凶手，但这是一项重要的发现，对于后续深入研究迈出了一大步。”
免疫系统能识别病毒与细胞。当细胞具有自身反应性时，免疫系统会识别出机体自身的细胞并攻击它们。具有毒性的细胞能杀死其他的细胞。在大多数嗜睡患者体内，产生hypocretin并调节清醒状态的神经元已经遭到破坏。
为了杀死其他细胞（如产生hypocretin的神经元），CD4和CD8 T细胞通常需要协同工作。在2018年，研究人员在发作性嗜睡病患者中发现了自体反应性CD4 T细胞。这是第一个证明嗜睡症是一种自身免疫性疾病。现在这项研究又提供了更多重要的证据，证明CD8 T细胞也具有自体反应性。
图片来源：《Nature Communications》
自体反应细胞也存在于健康个体中
在这项研究中，研究人员研究并分析了20名发作性嗜睡病患者的血液样本。此外，他们还分析了来自52名健康对照组的血液样本。在几乎所有发作性嗜睡病患者体内，研究人员都发现了自体反应性CD8 T细胞。但这种自体反应性似乎并不仅仅存在于睡眠障碍患者体内，研究人员还在许多健康个体中发现了它们。
Rahbek Kornum说：“我们也在有些健康个体中发现了自体反应细胞，但这些细胞可能还没有被激活。这是我们在自身免疫疾病中经常看到的现象，它潜伏在我们所有人身上，但并不是每个人都能被激活。接下来的一大问题要了解是什么激活了它们。”
根据Rahbek Kornum的说法，在健康个体中发现的自体反应细胞也强调了一种理论，一定存在某种因素触发嗜睡并激活自体反应。研究人员还不知道是什么因素导致疾病。他们猜测可能是遗传、自体反应细胞和某种形式的触发因素（比如病毒感染）的共同作用导致了这种疾病。现在，这种疾病已经可以通过药物治疗，但新的研究结果有助于开发更好的疗法。Rahbek Kornum说：“现在，我们应该更多关注作用于免疫系统的药物治疗嗜睡。当然，这已经被尝试多次，因为嗜睡是自身免疫疾病的假说已存在多年了。但现在我们知道它是由T细胞驱动的，因此，我们就能重点靶向作用T细胞来开发出更有效的疗法治疗这种疾病。”
原始出处：Daniela Latorre, Ulf Kallweit, Eric Armentani, et al. T cells in patients with narcolepsy target self-antigens of hypocretin neurons. Nature. 19 September 2018
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