JHEP Rep：肝硬化患者的游离三碘甲状腺原氨酸(fT3)水平较低与全身性炎症、较高的慢加急性肝衰竭风险和死亡率相关

晚期慢性肝病(ACLD)在全球范围内引起相当大的发病率和死亡率。在早期无症状阶段，ACLD被认为是代偿性的。随着门静脉高压(PH)相关并发症的发展，包括腹水、肝性脑病(HE)和静脉曲张出血，患者进展为失代偿期ACLD (dACLD)，与相当差的预后相关。慢加急性肝衰竭(ACLF)是指肝脏和(或)肝外器官功能衰竭，与全身炎症反应密切相关。晚期慢性肝病(ACLD)可能影响甲状腺激素稳态。然而，垂体-甲状腺轴在肝硬化不同亚阶段的异常，以及fT3对不同临床结局的影响，尚未得到系统的研究。因此，本研究旨在研究ACLD各个临床阶段的垂体-甲状腺轴，分析与ACLD中甲状腺激素失调相关的参数，以及确定fT3对ACLD临床结局的影响。

纳入2009年6月至2022年9月行肝静脉压力梯度(HVPG)测定的ACLD[肝脏硬度值(LSM)≥10 kPa]患者，并测定其fT3水平。ACLD的临床分期定义为:很可能ACLD (pACLD;LSM≥10 kPa且HVPG≤5 mmHg)、S0(轻度门静脉高压;HVPG 6 ~ 9 mmHg)、S1(有临床意义的PH)、S2(有临床意义的PH伴静脉曲张)、S3(既往静脉曲张出血)、S4(既往/目前无出血的肝功能失代偿)和S5(进一步失代偿)。

297例ACLD患者中，代偿期129例(pACLD 10例;S0, n = 33;S1, n = 42;S2, n = 44)，168例失代偿(S3, n = 12;S4期97例;S5, n = 59)。随着ACLD分期的进展，促甲状腺激素(TSH)的中位水平在数值上增加(从1.2 μIU/ml [pACLD]到1.5 μIU/ml [S5];p = 0.152)，而fT3下降(从3.2 pg/ml [pACLD]降至2.5 pg/ml [S5];p < 0.001)。游离甲状腺素水平保持不变(p = 0.338)。TSH (aB 0.45;p = 0.046)和fT3 (aB -0.17;p = 0.048)与全身c反应蛋白水平独立相关。较低的fT3与较高的(进一步)失代偿风险相关、慢加急性肝衰竭和肝脏相关死亡。

本研究发现，随着ACLD分期的进展，TSH水平逐渐升高，fT3水平逐渐下降。TSH和fT3与系统性炎症的关联提示肝脏疾病相关的非甲状腺疾病综合征。ACLD患者较低的fT3水平提示失代偿、慢加急性肝衰竭和肝脏相关死亡的风险增加。

原文出处：

Hartl L, Simbrunner B, Jachs M, Wolf P, Bauer DJM, Scheiner B, Balcar L, Semmler G, Schwarz M, Marculescu R, Dannenberg V, Trauner M, Mandorfer M, Reiberger T. Lower free triiodothyronine (fT3) levels in cirrhosis are linked to systemic inflammation, higher risk of acute-on-chronic liver failure, and mortality. JHEP Rep. 2023 Nov 1;6(1):100954. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100954. PMID: 38125301; PMCID: PMC10733101.