Molecular Psychiatry：前扣带回区谷氨酸与青少年早期精神病经历的纵向轨迹

精神分裂症是一种以阳性症状（幻觉和妄想）、阴性症状（情感减弱、社交退缩和无趣感）和认知症状为特征的重要精神障碍。精神分裂症的病理机制主要有两个主要理论，即多巴胺假设和谷氨酸假设。多巴胺假设可以解释阳性症状的病理机制，因为多巴胺2（D2）受体拮抗剂可以减少阳性症状。然而，对于高风险精神病患者，尤其是青少年，前扣带回区（ACC）谷氨酸变化以及常见的环境情绪/社交压力对谷氨酸功能的影响仍不清楚。

该研究招募了一般人群中的青少年，并使用3-Tesla扫描仪对他们进行前纹状ACC质子磁共振波谱（MRS）检查。研究通过MRS测量得到了组合谷氨酸-谷氨酰胺（Glx）水平，并探索了这些水平与亚临床精神病经历之间的纵向关联。

此外，作者还调查了欺凌受害作为亚临床精神病经历的风险因素以及寻求帮助意图作为对抗欺凌受害等压力的应对策略与Glx水平之间的关联。研究还进行了路径分析以探索多变量关联。此外，研究还对γ-氨基丁酸和大分子（GABA+）水平进行了对比分析。

Fig. 1 Longitudinal proton magnetic resonance spectroscopy (MRS) measurements of a representative participant

研究发现，无论是在时间1（n = 219，平均年龄11.5岁）还是时间2（n = 211，平均年龄13.6岁），以及随时间变化（n = 157，平均间隔2.0年），Glx水平与亚临床精神病经历呈负相关。

Fig. 2 Associations over time between Glx levels and signs of subclinical psychotic experiences.

此外，研究还发现了欺凌受害和欺凌受害 × 寻求帮助意图交互作用对Glx水平的影响（n = 156）。具体而言，欺凌受害降低了Glx水平，而寻求帮助意图仅在遭受欺凌的青少年中提高了Glx水平。

Fig. 3 Effects of bullying victimization and help-seeking intention on longitudinal Glx levels.

最后，研究揭示了欺凌受害、寻求帮助意图、Glx水平和亚临床精神病经历之间的关联。GABA+分析未发现显著结果。

Fig. 4 Results of PLS-SEM analysis for the associations among bullying victimization, help-seeking intention, Glx, and subclinical
psychotic experiences

总的来说，这是首个揭示了谷氨酸功能与亚临床精神病经历之间纵向轨迹的青少年研究，并阐明了常见环境情绪/社交压力对谷氨酸功能的影响。研究结果有助于深入了解环境情绪/社交压力如何导致受损的谷氨酸神经递质传导，从而可能成为早期青少年精神病经历易感性的基础。

原始出处：

Okada, N., Yahata, N., Koshiyama, D. et al. Longitudinal trajectories of anterior cingulate glutamate and subclinical psychotic experiences in early adolescence: the impact of bullying victimization. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-023-02382-8