Lancet子刊：尿DKK3作为慢性肾病儿童短期肾功能下降的生物标志物

儿童期慢性肾脏疾病是一种进展性疾病，可能对预期寿命和生活质量产生重大影响。The Lancet Child & Adolescent Health杂志发表了一项研究，评估肾小管细胞应激标志物尿Dickkopf相关蛋白3（DKK3）对短期肾功能丧失风险的影响，以及尿DKK3是否可用于识别强化降压策略在减少慢性肾脏疾病进展方面有效的儿童。

在这项观察性队列研究中，随机对照ESCAPE试验评估了尿DKK3与联合肾脏终点（即肾小球滤过率[eGFR]降低50%或进展为终末期肾病）或肾脏替代治疗（即透析或移植）风险之间的关系，以及联合肾脏终点与强化降压的相互作用。此外，在基线和6个月随访时，对患有慢性肾脏疾病的3-18岁儿童和前瞻性多中心ESCAPE和4C研究中可用尿液样本的尿DKK3和eGFR进行定量。

659名儿童被纳入分析（231名来自ESCAPE，428名来自4C研究）。在这两个队列中，高于中位数（即肌酐>1689 pg/mg）的尿DKK3与6个月eGFR下降的相关性明显大于尿DKK3处于或低于中位数（ESCAPE研究，-5.6%[95%CI，-8.6 ~ -2.7] vs 1.0%[-1.9 ~ 3.9]，p<0.0001；4C研究，-6.2%[-7.3 ~ -5.0] vs -1.5%[-2.9 ~ -0.1]，p>0.0001），与诊断、蛋白尿无关。

ESCAPE研究中，强化血压控制的有益效果仅限于尿DKK3高于1689pg/mg肌酐的儿童，在联合肾脏终点方面（HR 0.27[95%CI，0.14~0.55]，p=0.0003，需要治疗的人数4.0[95%CI，3.7~4.4] vs 250.0[66.9至∞]）和需要肾脏替代治疗的人数（HR 0.33[0.13~0.85]，p=0.021，需要治疗人数6.7[6.1~7.2] vs 31.0[27.4~35.9]）。

4C研究中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制导致尿DKK3浓度显著降低（未使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素2受体阻滞剂患者的肌酐最小二乘平均值为12235 pg/mg[95%CI，10036~14433] vs 使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素2受体阻滞剂患者的肌酐最小二乘平均值为6861 pg/mg肌酐[55616~8106]，p＜0.0001）。

结果表明，尿DKK3提示患有慢性肾脏疾病儿童的肾功能下降的短期风险，并可能通过识别那些受益于药物肾保护的患者（如强化降压）来实现个体化药物治疗。

原文出处：

Thimoteus Speer, Stefan J Schunk, et al, Urinary DKK3 as a biomarker for short-term kidney function decline in children with chronic kidney disease: an observational cohort study, Lancet Child Adolesc Health, 2023, https://doi.org/10.1016/S2352-4642(23)00049-4.