JAMA：颠覆经验性治疗！陈子江/孙贇等合作发现不支持常规使用强的松治疗“反复种植失败”

种植失败仍然是体外受精的一个关键障碍。强的松作为一种免疫调节剂，被广泛用于提高种植和妊娠的概率，尽管疗效证据不足。

2023年5月2日，上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心陈子江院士、孙贇教授团队联合山东大学附属生殖医院、中国医科大学附属盛京医院、复旦大学附属中山医院、郑州大学第三附属医院、河北医科大学第二医院、江苏省人民医院、广西壮族自治区妇幼保健院合作在Journal of the American Medical Association在线发表题为“Prednisone vs Placebo and Live Birth in Patients With Recurrent Implantation Failure Undergoing In Vitro Fertilization”的研究论文，该研究进行了一项体外受精术后反复种植失败患者使用强的松、安慰剂及活产的随机临床试验。

该研究结果表明在随机分组的715名女性（平均年龄32岁）中，714名（99.9%）有活产结果的数据，并被纳入主要分析。强的松组37.8%的妇女与安慰剂组38.8%发生了活产。强的松组和安慰剂组的生化妊娠损失率分别为17.3%和9.9%。在强的松组中，早产发生率为11.8%，安慰剂组为5.5%。在生化妊娠率、临床妊娠率、种植率、新生儿并发症率、先天性异常率、其他不良事件率或平均出生体重率方面，组间差异无统计学意义。总之，该研究发现试管婴儿助孕后发生反复种植失败的患者，口服强的松不能改善其活产率，反而可能增加生化妊娠丢失和早产的风险。

体外受精（IVF）被广泛用于不孕夫妇。尽管辅助生殖技术取得了实质性进展，但50%至60%的体外受精周期并不能成功种植。反复种植失败（RIF），即反复胚胎移植尝试后未能实现临床妊娠，是接受体外受精的患者中常见的情况，这会给患者和临床医生带来巨大的痛苦和沮丧。尽管已经提出并使用了各种治疗干预措施，但很少有证据支持。

种植和早孕的建立需要复杂而微妙的免疫平衡。先前的研究表明，表面上有活力的胚胎无法种植可能是由细胞粘附分子的不规则性、细胞因子网络的失衡。根据2020年的一项国际调查，69%的临床医生认为免疫因素有助于RIF的诊断，46%的临床医生表示会在这种情况下提供免疫调节治疗。

强的松治疗反复种植失败试验的患者流程（图源自Journal of the American Medical Association）

强的松是一种强效免疫调节剂，多年来一直被世界各地用于改善胚胎种植和预防妊娠损失。研究表明，它有能力促进滋养层细胞增殖和侵袭，使细胞因子表达和子宫自然杀伤细胞活性正常化，以及刺激人绒毛膜促性腺激素（hCG）的分泌。强的松价格低廉、方便，在低剂量下通常被认为是安全的，这也有助于其在临床实践中的广泛应用。研究表明，强的松对种植率和临床妊娠率有积极影响。然而，这些研究也受到方法学弱点的限制，包括阿司匹林或低分子肝素（LMWH）的联合方案、小样本量或非随机或准随机设计。尽管强的松被广泛使用，但尚未进行随机临床试验来评估强的松对RIF妇女活产的影响。

在这项多中心、随机、双盲的安慰剂对照试验评估了强的松的给药是否会增加RIF妇女的活产率。结果表明，在反复种植失败的患者中，与安慰剂相比，强的松治疗并没有提高活产率。数据表明，使用强的松可能会增加早产和生化妊娠损失的风险。该研究结果对强的松在临床实践中治疗反复种植失败的价值提出了质疑。考虑到早产和生化妊娠损失的可能额外风险及其给药，这些数据结果不支持常规使用10 mg强的松治疗反复种植失败。

原文链接：

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2804325