Gut Liver：以替戈拉生为主的三联疗法用于根除幽门螺杆菌

幽门螺杆菌已感染了全球近 50% 的人口；自 1983 年首次发现幽门螺杆菌以来，许多研究报告称这种微生物是慢性胃炎和胃癌的主要病理因素。1994 年，国际癌症研究机构世界卫生组织将幽门螺杆菌归类为明确的致癌物。根除幽门螺杆菌可用于治疗消化性溃疡和胃黏膜相关淋巴样淋巴瘤，以及预防内镜切除术后异时性胃癌复发。越来越多的证据表明幽门螺杆菌根除有助于预防胃癌，京都全球共识报告和马斯特里赫特V/佛罗伦萨共识报告的修订指南导致幽门螺杆菌根除治疗目标的扩展。

大多数抗H. pylori 治疗方案包括质子泵抑制剂 (PPI)，通过维持胃内 pH 值≥6.8 来最大限度地提高抗生素的有效性。增加的胃内 pH 值保持了抗生素的稳定构象，导致胃液中的抗生素水平增加并降低了最低抑菌浓度。 MIC).

尽管联合使用 PPI 和几种抗生素，治疗幽门螺杆菌感染正成为一项挑战。主要是因为抗生素耐药性。PPI 的快速代谢也在一定程度上促成了根除失败。因此，使用高剂量或强效 PPI 来增加胃部 pH 值的策略可能是克服根除失败的策略之一。

尽管根据抗生素耐药性的增加对推荐的一线治疗方案进行了修订，但由 PPI、阿莫西林和克拉霉素组成的 7 天三联方案仍然是全球广泛使用的一线治疗选择，包括在韩国。

替戈拉生（Tegoprazan）是一种钾竞争性酸阻滞剂（P-CAB），用于治疗胃食管反流病、胃溃疡和幽门螺杆菌。它能与胃壁细胞上 H+/K+-ATP 酶泵的钾结合位点的竞争性结合。 P-CABs 可以抑制活性和非活性 H+/K+-ATP 酶。 P-CAB 对细胞色素 P450 (CYP) 2C19 的依赖性较低。与 PPI 相比，P-CAB 的这些特性使其具有更快、更强和更长时间的作用。100 mg 替戈拉赞与阿莫西林和克拉霉素的组合每天 2 次，持续 7 天，从第一天开始，就能使胃内 pH 值保持在 ≥6下超过20 小时。考虑到替戈拉赞的强效抑酸作用，基于替戈拉赞的治疗可预期与基于 PPI 的治疗根除幽门螺杆菌一样有效。然而，替戈拉生在克拉霉素耐药率高（>20%）的地区的有效性仍不清楚。

本研究是一项 III 期、随机、双盲、多中心、主动对照、比较研究，用于评估以替戈拉生为基础的三联疗法与以兰索拉唑为基础的三联疗法在幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎患者中的非劣效性 和/或消化性溃疡疾病（胃溃疡或十二指肠溃疡）。 该研究涉及韩国 18 个中心的 21 名研究人员。

符合以下所有纳入标准的男性或女性患者有资格参加该研究：年龄，20 至 75 岁；居住在韩国；主诉上腹部不适的门诊患者；幽门螺杆菌阳性；并且在筛查时使用上消化道内窥镜检查被诊断患有消化性溃疡疾病（即胃溃疡或十二指肠溃疡）和/或慢性萎缩性胃炎。

主要疗效终点是根据在中心实验室进行的 UBT 确定的幽门螺杆菌根除率。 次要疗效终点如下：（1）根据克拉霉素和阿莫西林的MICs的幽门螺杆菌根除率； (2) H. pylori根除率根据内镜基础疾病； (3)根据CYP2C19基因型的幽门螺杆菌根除率。

针对 ITT 组、FAS 和 PPS 中的参与者评估了主要终点。 最后，TPZ 和 LPZ 组各有 150 名患者被纳入疗效评估（PPS）（图 2）。

在 ITT 分析中，TPZ 和 LPZ 组的 H. pylori 根除率分别为 62.86% (110/175) 和 60.57% (106/175)，在 ITT 分析中分别为 63.53% (108/170) 和 61.27% (106/173) FAS（非劣效性检验，p=0.009 和 p=0.010）（图 3A 和 B）。 在PPS中，TPZ组的根除率为69.33%（104/150），LPZ组的根除率为67.33%（101/150）（图3C）。

TPZ 和 LPZ 组之间 H. pylori 根除率差异的两侧 95% CI 分别为 –8.53 和 12.50。 因此，以替戈拉赞为基础的三联疗法不劣于以兰索拉唑为基础的三联疗法，因为 CI 的下限高于 –10% 的非劣效界值 (p=0.013)。

对 PPS 中以下亚组的幽门螺杆菌根除率进行了进一步分析：基于内窥镜检查结果的潜在胃病、年龄、性别、对克拉霉素或阿莫西林的耐药性以及 CYP2C19 基因型。 TPZ组和LPZ组消化性溃疡患者的根除率分别为76.19%和66.67%。 没有统计学上的显着差异（p=0.327）

据我们所知，这是第一项随机、双盲、对照 III 期研究，用于评估使用含有替戈拉生（一种新型 P-CAB）的三联疗法在幽门螺杆菌感染中根除幽门螺杆菌的疗效。 结果表明，以替戈拉生为基础的一线三联疗法在幽门螺杆菌根除率方面不劣于以兰索拉唑为基础的三联疗法，非劣效性为10%。 根据 MIC 或 CYP2C19 进行的亚组分析未显示根除率存在显着差异。 两种一线三联疗法均具有良好的耐受性，没有显着差异。

这项随机、双盲研究提供的证据表明，基于替戈拉生的 7 天三联疗法可用于幽门螺杆菌的一线治疗，类似于标准的基于 PPI 的 7 天三联疗法。 然而，在三联疗法中简单地用替戈拉生代替 PPI 可能不足以管理对克拉霉素耐药的幽门螺杆菌菌株。 有必要根据 MIC 值分析其他基于替戈拉生的治疗方案，包括 14 天三联疗法、大剂量阿莫西林双联疗法或四联疗法，以确定基于替戈拉生的疗法是否比基于 PPI 的 疗法更有效根除幽门螺杆菌。

另一项真实世界研究结果显示，在纳入研究的 948 名患者中，435 名和 513 名分别接受了 7 天和 14 天的基于替戈拉生的三联疗法。 14 天治疗组的根除率高于 7 天治疗组（ITT，63.9%；95% 置信区间 [CI]，59.3-68.3%] vs 78.6% [95% CI，74.9-81.9 %]，分别为 P < 0.001；符合方案，分别为 70.5% [95% CI，65.8-74.8%] vs 85.1% [81.7-88.1%]，P < 0.001)。 两组之间的总体不良事件发生率没有差异。 尽管 14 天治疗组中有 6 名患者因不良事件停药，但其中 4 人 (67%) 在 4 天内停药。

原始出处：

Choi YJ, Lee YC, Kim JM, Kim JI, Moon JS, Lim YJ, Baik GH, Son BK, Lee HL, Kim KO, Kim N, Ko KH, Jung HK, Shim KN, Chun HJ, Kim BW, Lee H, Kim JH, Chung H, Kim SG, Jang JY.Triple Therapy-Based on Tegoprazan, a New Potassium-Competitive Acid Blocker, for First-Line Treatment of Helicobacter pylori Infection: A Randomized, Double-Blind, Phase III, Clinical Trial.Gut Liver. 2022 Jul 15;16(4):535-546. doi: 10.5009/gnl220055.

Jung YS, Kim S, Kim HY, Noh SJ, Park JH, Park CH.7-day versus 14-day tegoprazan-based triple therapy to treat Helicobacter pylori infection: Real-world evidence.J Gastroenterol Hepatol . 2022 Jul 11. doi: 10.1111/jgh.15939